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研究開發

科倫藥業LAG-3單抗獲批臨床

來源:Insight數據庫作者:未知時間:2020-08-04

8 月 3 日,CDE 官網顯示,科倫藥業子公司科倫博泰/安源醫藥申報的 LAG-3 抗體 KL-A289 注射液獲臨床默示許可,用于晚期實體瘤。

LAG-3 (淋巴細胞激活基因 3,也被稱為 CD223) 是一種復合物結合的免疫檢查點受體,表達于活化的 T 細胞、NK 細胞、B 細胞和漿細胞樣樹突狀細胞上。實驗證明,LAG3 對 T 細胞的增殖及持久記憶具有負調控作用,一旦被其配體激活以后,可以促進腫瘤細胞等「壞細胞」逃脫免疫系統的追殺。

抑制 LAG-3 能夠讓 T 細胞重新獲得細胞毒性,從而增強對腫瘤的殺傷效果;同時抑制 LAG-3 還能夠降低調節 T 細胞抑制免疫反應的功能。

早期的研究顯示,LAG-3 分子通過 MHC II 信號傳導激活抗原呈遞細胞,促使抗原特異性 T 細胞反應。然而,關于 MHC II 分子是否單獨調控 LAG-3 的抑制功能還存在爭議。

2018年12月,陳列平教授通過各種復雜的實明證明了纖維介素蛋白 1(Fibrinogen-likeprotein 1,FGL1)是 LAG-3 的一個重要的功能性配體,并揭示了該 LAG-3-FGL1 通路是獨立于 B7-H1-PD-1 通路的另一條腫瘤免疫逃逸通路,阻斷這條通路能和抗 PD-1 治療起到協同作用,該研究成果發表在《Cell》雜志上。

Insight 數據庫顯示,目前全球有多家企業布局 LAG-3 ,其中 7 款為靶向 LAG-3 和 PD-1/PD-L1/CTLA4 的雙靶點藥物,進展較快的已經進入 3 期臨床。

在國內,目前已有多家 LAG-3 抗體藥物開展臨床,包括億騰景昂藥業的 Eftilagimod Alfa、信達生物的 IBI110 、維立志博的 LBL-007、恒瑞的 SHR-1802 、再鼎醫藥的 MGD 013 等。


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